新型TROP2ADC获批临床用于治疗晚 [复制链接]

4月6日，美国的创新型生物医药公司BiOneCure宣布，FDA批准其研究性新药BIO-的临床申请（IND），BIO-是一种用于治疗晚期实体瘤的新型TROP2ADC。一种抗体偶联药物，旨在靶向TROP-2治疗广泛的晚期实体瘤。

FDA的批准基于一项名为StarBridge-1的临床研究。这是一项I/II期，多中心，开放标签研究，旨在评估BIO-作为单一疗法并与pembrolizumab联合用于晚期癌症患者的安全性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。

对于BiOneCure来说，这是他们获得的第一个IND批准。

BIO-是一种抗Trop-2ADC，用于靶向表达Trop-2的癌细胞。Trop-2是一种在广泛的肿瘤中过度表达的蛋白质，包括TNBC，HR+/HER2mBC，NSCLC等。

BiOneCure使用其专有的有效载荷技术可实现均匀的高药物负荷。在临床前研究中，BIO-已经显示出广泛的抗肿瘤活性，具有出色的安全性和广泛的治疗窗口。

Trop-2属于TACSTD家族，是由TACSTD2基因编码表达的细胞表面糖蛋白。Trop-2蛋白初级结构是由个氨基酸组成的36kD的多肽，是一种单次跨膜的表面糖蛋白，Trop-2由疏水性前导肽、细胞外结构域、一个跨膜结构域和一个胞质尾部组成。

研究表明，Trop-2在人体健康组织中有不同水平的表达，表达水平最高的是乳腺、肾脏以及胰脏的上皮组织。在肿瘤中，Trop-2的表达水平会出现显著升高，与乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠直肠癌、胰腺癌、前列腺癌、宫颈癌等疾病的发生和发展息息相关。

TROP2的高表达在肿瘤细胞的生长过程中起到关键作用，还与侵袭性的疾病和预后不良相关。

吉利德的Trodelvy是目前全球唯一一款获批上市的靶向Trop-2的ADC药物，适应症包括三阴乳腺癌（TNBC）和局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）。Trop2-ADC产品Trodelvy的年销售额为3.8亿美元。

DS-2是第一三共和阿斯利康联合开发靶向Trop2的ADC药物。基于阿斯利康/第一三共独家先进的ADC技术，DS-2目前临床数据十分喜人，有望成为Trop-2ADC中的佼佼者。

国内已有8家Trop-2ADC获批临床，其中云顶新耀的戈沙妥组单抗和科伦药业的SKB临床进展居前，年5月NMPA已受理云顶新耀旗下戈沙妥组单抗（Trodelvy）的生物制品上市许可申请，戈沙妥组单抗有望于年上市。

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